mieux comprendre l'hyperalgésie induite

La morphine et les dérivés opiacés sont des antalgiques puissants recommandés pour le traitement des douleurs nociceptives.

Cependant, chez certaines personnes, notamment lorsqu’ils sont administrés sur une longue période, l’effet produit est l’effet inverse de celui qui est recherché.

Ils vont induire une augmentation de la douleur jusqu'à des seuils intolérables.

Cet effet, connu sous le nom d'hyperalgésie, rend ces médicaments moins efficaces et peut conduire à prendre des doses plus élevées pour obtenir le même effet.

Cette perte du pouvoir antalgique ne correspond pas à une perte d’efficacité de la molécule mais à une diminution progressive du seuil de perception de la douleur : la personne est devenue plus sensible à la douleur.

 

L’hyperalgésie est une complication maintenant bien identifiée des traitements au long cours par les opioïdes (ou morphiniques) que l’on rencontre de plus en plus fréquemment.

C’est également un effet bien connu des anesthésistes qui administrent des morphiniques dans le cadre des protocoles anesthésiques et en postopératoire. On parle alors d’hyperalgésie post-chirurgicale.

Elle se traduit par :

Une augmentation de la sensibilité à la douleur ou hyperalgésie : une stimulation peu douloureuse devient hyperdouloureuse hyperalgésie.

Une douleur en réponse à un stimulus non douloureux ou allodybie : le simple effleurement provoque une douleur intense.

Augmentation de la consommation de médicaments pour obtenir de nouveau un soulagement acceptable de la douleur (morphine, dérives opiacés et au sens large, les antalgiques)

Augmentation des effets secondaires  dont une accoutumance et un syndrome de sevrage à l’arrêt du traitement.

Son intensité est proportionnelle à la dose de médicament administrée et à la durée du traitement : plus la dose totale de médicament administrée est importante, plus la réponse induite est intense.

Elle dépend également des caractéristiques de la molécule et de la voie d’administration : plus le médicament est capable d’agir vite, plus l’hyperalgésie induite est précoce. 
 

comment ça fonctionne ?

Les morphiniques ont en fait une action duale avec :

  • Une action antidouleur antinociceptive immédiate qui s’exerce via l’activation des récepteurs de la douleur au niveau du cerveau qui vont eux-mêmes activer les fibres inhibitrices.
  • Une action retardée hyperalgique via l’activation des récepteurs NMDA qui vont activer les fibres excitatrices de la douleur et développer une sensibilisation centrale qui va amplifier la douleur au lieu de la calmer.

Les morphiniques sont donc des molécules à la fois anti-nociceptives (contre la douleur) et pro-nociceptives (pour la douleur) dont l’effet antalgique est la résultante de ces effets contradictoires avec une analgésie initiale suivie d’une hyperalgésie.

Cette analgésie s’épuisera quand le phénomène facilitateur de la douleur prendra le dessus par rapport au phénomène inhibiteur

 

quels sont les facteurs de risque ?

Le développement d’une hyperalgésie dépend de la dose de médicament administrée, de la durée du traitement ainsi que des caractéristiques de la molécule et de la voie d’administration.

Son apparition dépend aussi de facteurs individuels comme le sexe ou le phénotype (et donc le génotype).

Le développement d’une hyperalgésie dépend également de l’histoire de la personne.

Ainsi, une personne ayant eu une « histoire » douloureuse et/ou de traitement morphinique peuvent, à l’occasion d’une nouvelle expérience douloureuse, présenter une réponse exagérée traduisant une hyperalgésie de longue durée (plusieurs jours) dépassant largement la durée de la stimulation nociceptive.

Les situations de stress précédant le traitement peuvent également majorer l’incidence des hyperalgésies.
 

Traiter et prévenir l’hyperalgésie : que faire ?

Pour contrecarrer l’hyperlagésie, d’abord diminuer les doses d’antalgiques morphiniques puis utiliser des médicaments anti-hyperalgésiques, en association, et le plus tôt possible.

  • Certains agissent en bloquant les récepteurs NMDA, comme la kétamine ou le protoxyde d’azote. C’est la voie que l’on connaît le mieux.
  • D’autres possibilités existent avec les cannabinoïdes qui agissent sur les récepteurs cannabinoïdes omniprésents à tous les niveaux des voies de la douleur, tant au niveau central que périphérique.

Cette prise en charge nécessite une évaluation globale dans un centre spécialisée dans la douleur.

En association, un programme alimentaire pauvre en polyamines va également contribuer à limiter les processus de sensibilisation et par conséquent d’améliorer la qualité de vie.  

 

 

bibliographie

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